еквівалентність доз
Еквівалентні дози статинів: аторвастатин ↔ розувастатин
Таблиця інтенсивності та чому це не пряма заміна міліграм на міліграм.
| Інтенсивність | ≈ зниження ЛПНЩ | Розувастатин | Аторвастатин | Інші статини |
|---|---|---|---|---|
| Висока | > 50 % | 20–40 мг/добу | 40–80 мг/добу | — |
| Помірна | 30–49 % | 5–10 мг/добу | 10–20 мг/добу | симвастатин 20–40 мг; правастатин 40–80 мг; пітавастатин 1–4 мг |
| Низька | < 30 % | — | — | симвастатин 10 мг; правастатин 10–20 мг; флувастатин 20–40 мг |
Статини порівнюють за інтенсивністю — на скільки відсотків доза знижує ЛПНЩ від вихідного рівня, а не за кількістю міліграмів. Таблицю складено за оглядом StatPearls [1]; відсотки та дози орієнтовні.
Кількісне зіставлення: розувастатин ↔ аторвастатин
Щоб повторити однакове зниження ЛПНЩ, аторвастатину потрібно приблизно у 3–3,5 раза більше за дозою [2]. Конкретні орієнтири за даними метааналізу VOYAGER — усі значення приблизні й популяційні:
- розувастатин 5 мг/добу ≈ аторвастатин ≈ 15 мг/добу [2];
- розувастатин 10 мг/добу ≈ аторвастатин ≈ 29 мг/добу [2];
- розувастатин 20 мг/добу ≈ аторвастатин ≈ 70 мг/добу [2].
Чому це не пряма заміна
Однакова інтенсивність означає однакове очікуване зниження ЛПНЩ — і більше нічого. По-перше, зниження ЛПНЩ є сурогатним показником: таблиця не передбачає серцево-судинних подій і не порівнює профілі безпеки двох препаратів. По-друге, розувастатин та аторвастатин метаболізуються по-різному, мають різні лікарські взаємодії та різну схильність до м'язових симптомів — однакова «інтенсивність» цього не вирівнює. По-третє, реакція на статин дуже мінлива: стандартне відхилення зниження ЛПНЩ у VOYAGER становило 12,8–17,9 в.п. [3], тому окрема людина може виявитися помітно поза середнім діапазоном. Нарешті, стелі доз різні: навіть максимальні 80 мг/добу аторвастатину не відтворюють зниження від розувастатину 40 мг/добу [2] — тобто не кожен терапевтичний ефект одного статину взагалі можливо повторити іншим. Орієнтиром для будь-якої корекції є фактично досягнутий рівень ЛПНЩ у конкретного пацієнта, а не номінальна доза або назва препарату.
Застереження: побічні ефекти зростають із дозою
Міопатія дозозалежна: що вища доза, то частіше виникають дифузні міалгії або м'язова слабкість, що зникають при відміні препарату [1]. Найважче ускладнення — рабдоміоліз із ризиком гострого ураження нирок через міоглобінурію — є рідкісним, але за будь-яких необґрунтованих м'язових симптомів потребує негайної клінічної оцінки [1]. Терапія статинами також пов'язана з підвищеним ризиком цукрового діабету нового початку [1]. Практичний висновок: при переході між статинами вибір між двома «еквівалентними» дозами — не лише питання зниження ЛПНЩ. Аторвастатин ≈70 мг/добу та розувастатин 20 мг/добу дають зіставне середнє зниження ЛПНЩ [2], але абсолютна доза різна, метаболізм різний і ризик м'язової токсичності може відрізнятися.
Джерела
Sizar O, Khare S, Patel P, Talati R. Statin Medications. StatPearls. 2024. Bookshelf NBK430940. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430940.
Karlson BW, Palmer MK, Nicholls SJ, Lundman P, Barter PJ. Doses of rosuvastatin, atorvastatin and simvastatin that induce equal reductions in LDL-C and non-HDL-C: results from the VOYAGER meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(7):744–747. PMID 26246463. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26246463.
Karlson BW, Wiklund O, Palmer MK, Nicholls SJ, Lundman P, Barter PJ. Variability of LDL-C response with different doses of atorvastatin, rosuvastatin, and simvastatin: results from VOYAGER. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016;2(4):212–217. PMID 27533947. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27533947.
Oni-Orisan A, et al. Characterization of Statin LDL-C Dose-response Utilizing EHRs in a Large Population-based Cohort. Circ Genom Precis Med. 2018. PMID 30354326; PMCID PMC6214660. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6214660.